Втома, яка пов’язана з раком

Бупропіон викликає помірне зниження втоми, пов’язаної з раком

Втома є поширеним явищем у пацієнтів з раком; 46% пацієнтів з раком відчувають помірну або сильну втому під час лікування, а 40% мають постійну та виснажливу втому після завершення лікування. Втома пов’язана з гіршою якістю життя та більшою ймовірністю неповернення до роботи.
Згідно з результатами громадського дослідження фази 3, введення бупропіону призвело до помірного зниження втоми у пацієнтів з раком, особливо серед жінок, порівняно з плацебо.
Хоча дослідження дало помірні результати у зменшенні втоми, популяція учасників дослідження була недостатньо широкою, щоб розглядати використання бупропіону для всіх пацієнтів з раком на цей час.

Крім того, необхідно враховувати індивідуальні фактори ризику, включаючи попередній анамнез судом, розлади харчової поведінки, пухлини центральної нервової системи, різку відмову від алкоголю або седативних препаратів, а також ліків.

Результати дослідження фази 3 демонструють, що введення бупропіону може призвести до помірного зниження втоми у пацієнтів з раком, особливо серед жінок, порівняно з плацебо. За словами авторів дослідження, ці результати, які були представлені на щорічній зустрічі ASCO 2026 року, можуть запропонувати потенційний варіант вирішення постійної  потреби в онкології (LBA12003).

«Ми провели велике рандомізоване дослідження фази 3 у громадських онкологічних клініках, де лікуються від 80% до 85% американців, і виявили, що бупропіон мав помірний вплив на втому. Коли це було виявлено, він мав статистично значущий та клінічно значущий ефект у жінок», – сказав провідний автор дослідження Люк Пеппоне, доктор філософії, магістр охорони здоров’я, з Медичного центру Університету Рочестера.

Втома дуже поширена серед людей, які живуть з усіма типами раку; 46% пацієнтів з раком відчувають помірну або сильну втому під час лікування, а 40% мають постійну та виснажливу втому після завершення лікування. Втома також пов’язана з погіршенням якості життя та більшою ймовірністю неповернення до роботи.

«Це дуже системна проблема для пацієнтів з раком, і у нас немає прогностичної моделі, щоб знати, які пацієнти страждатимуть від більшої втоми, а також у нас немає золотого стандарту того, що їм давати для її вирішення», – сказала учасниця дискусії Мішель Б. Ріба, доктор медичних наук, магістр наук, з програми психоонкології в Онкологічному центрі Рогеля при Мічиганському університеті. «Ми знаємо, що такі стани, як анемія та гіпотиреоз, можуть сприяти цьому, разом з депресією та тривогою».

Доктор Пеппоне пояснила, що бупропіон, інгібітор зворотного захоплення норадреналіну та дофаміну, який використовується для лікування депресії та підтримки відмови від куріння, був обраний для аналізу, оскільки було показано, що він впливає на 2 гіпотетичні механізми втоми, пов’язаної з раком.

По-перше, він пригнічує системне запалення, пов’язане з втомою. По-друге, він модулює функціонування гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі, збільшуючи рівень норадреналіну в блакитному локусі, що допомагає відновити порушені ритми кортизолу у пацієнтів, які відчувають втому. Бупропіон також є генериком і має сприятливий профіль безпеки з меншою кількістю побічних ефектів, пов’язаних із сексуальним здоров’ям, порівняно із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну.

Для дослідження дослідники випадковим чином розподілили 428 пацієнтів з різних клінік та центрів-членів Національного інституту раку Рочестерського онкологічного центру для досліджень у співвідношенні 1:1 на групи, які отримували або 150 мг бупропіону, або плацебо. Пацієнтам було запропоновано приймати 1 капсулу на 1-му тижні, 2 капсули з 2-го по 12-й тижні та 1 капсулу на 13-му тижні. Пацієнтів стратифікацію проводили за місцем дослідження, попередньою хіміотерапією, метастатичним захворюванням та поточною пероральною/цільовою/гормональною терапією. Первинним результатом була різниця на 12-му тижні за шкалою функціональної оцінки втоми від терапії хронічних захворювань (FACIT-F), що складається з 40 запитань, що оцінює самозвітну втому, причому вищий бал означає меншу втому.

Скоригований середній бал за шкалою FACIT-F становив 36,1 для бупропіону та 34,1 для плацебо, що призвело до різниці в 2,01 бала, що, за словами авторів, є незначним, але ыважливим зниженням. Це покращення було вищим у жінок, з різницею в 2,83 бала. Однак найвищі позитивні результати спостерігалися у людей, які коли-небудь курили, де різниця в середніх балах за шкалою FACIT-F становила 4,42 бала.

«Бупропіон – це засіб проти куріння. Він працює з цими рецепторами, і ми побачили, що покращення втоми виходило за межі клінічного значення у будь-кого, хто повідомив про будь-який анамнез куріння», – сказав доктор Пеппоне.

У рекомендаціях Національної комплексної мережі з питань втоми зазначалося, що дослідження було обмежене тим фактом, що пацієнти, які отримували плацебо, спостерігали покращення втоми, і що склад вибірки не можна було узагальнити для різноманітної популяції пацієнтів: 81% становили жінки, 86% були білими, а 73% мали рак молочної залози.

Хоча дослідження дало помірні результати у зменшенні втоми, доктор Ріба зазначив, що популяція пацієнтів дослідження була недостатньо широкою, щоб рекомендувати бупропіон для всіх пацієнтів з раком на даний момент. Як доктор Ріба, так і доктор Пеппоне наголосили, що бупропіон слід використовувати обдумано, з відповідним скринінгом на протипоказання та фактори ризику судом, і вони застерігали від призначення бупропіону від втоми, не ставлячи запитань про історію судом, пухлини головного мозку, розлади харчової поведінки, пухлини центральної нервової системи, різку відмову від алкоголю або седативних препаратів, а також ліки, які можуть знизити поріг судом. Важливо стежити за лікарською взаємодією та намагатися уникати дуже високих доз бупропіону.

Д-р Пеппоне додав, що консультація психіатра може бути доцільною для пацієнтів зі складним психіатричним історією або іншими проблемами, тоді як результати підтверджують подальше вивчення бупропіону як потенційного варіанту підтримуючої терапії при втомі, пов’язаній з раком.

Щодо наступних кроків, д-р Пеппоне та його команда оцінюють, як окремі цитокіни реагують на бупропіон, щоб краще зрозуміти його механізм дії стосовно втоми.

Посилання:
1. Kang Y, Yoon J, Park N, et al. Поширеність втоми, пов’язаної з раком, на основі тяжкості: систематичний огляд та метааналіз. Sci Rep. 2023;13:12815.

2.https://www.asco.org/abstracts-presentations/258204