Вплив GLP-1 RA

Вплив GLP-1 RA після постановки діагнозу може призвести до зменшення прогресування та покращення виживання при  злоякісних новоутвореннях

Агоністи рецепторів GLP-1 (GLP-1 RA) пов’язані зі зменшенням метастатичного прогресування при 4 різних злоякісних новоутвореннях та покращенням загальної виживаності при 7 типах пухлин, згідно з результатами аналізу реальних даних за участю понад 10 000 пацієнтів з раком.
Чотири види раку, при яких спостерігалося значне зниження прогресування до IV стадії захворювання, були недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ), раком молочної залози, колоректальним раком (КРР) та гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК).
Хоча результати є багатообіцяючими, їх необхідно оцінити в рандомізованих контрольованих дослідженнях, в яких використання GLP-1 RA призначається, а не спостерігається.
Аналіз реальних даних за участю понад 10 000 пацієнтів з раком показав, що GLP-1 RA пов’язані зі значно зменшенням метастатичного прогресування при 4 різних злоякісних новоутвореннях та незалежно покращують загальну виживаність при 7 типах пухлин . Це дослідження є одним з найбільших на сьогодні, присвячене вивченню взаємодії GLP-1 РА та онкології.

«Ці агенти були розроблені переважно для лікування діабету 2 типу, але їхні кардіопротекторні, протизапальні та знижуючі вагу властивості вимагають ретельної оцінки у пацієнтів із супутніми злоякісними новоутвореннями», – сказав провідний автор дослідження Марк Орланд, доктор медичних наук, з клініки Клівленда. «Наше дослідження безпосередньо стосується цієї [гіпотези], виявляючи, що вплив GLP-1 РА, порівняно з усіма іншими класами протидіабетичних препаратів, був пов’язаний зі значним зменшенням прогресування раку у 7 типах солідних пухлин. Те, що цей сигнал виник у реальній популяції, додає як актуальності, так і невідкладності результатам».

Дослідники використовували TriNetX, глобальну мережу досліджень у галузі охорони здоров’я, яка має понад 145 мільйонів записів пацієнтів, для виявлення осіб з раком I-III стадії, які розпочали терапію GLP-1 РА після встановлення діагнозу. Когорта складалася з 10 225 пацієнтів, схильність до яких була зіставлена ​​у співвідношенні 1:1 з особами, які отримували інгібітори дипептидилпептидази 4 для лікування діабету 2 типу, при 7 типах раку: аденокарцинома молочної залози, аденокарцинома простати, недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ), колоректальний рак (КРР), гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК), нирково-клітинна карцинома та аденокарцинома підшлункової залози.

Демографічний склад досліджуваної когорти варіювався залежно від типу захворювання. Д-р Орланд зазначив, що «в цілому по когорті пацієнти становили приблизно від 55% до 60% білих, від 20% до 25% чорношкірих або афроамериканців та від 10% до 15% азіатів, а решта представляли інші або невказані расові категорії».

Дослідники виявили, що вплив GLP-1 RA був пов’язаний зі значним зниженням прогресування до IV стадії захворювання при 4 типах раку: недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ), рак молочної залози, КРР та ГЦК. Наприклад, кумулятивна частота прогресування IV стадії становила 10,0% для пацієнтів з НМРЛ, які приймали антагоністи ГПП-1, порівняно з 22,3% для осіб, які приймали інгібітори дипептидилпептидази 4. Аналогічно, метастатичне прогресування спостерігалося у 10,2% проти 20,1% при раку молочної залози та 13,4% проти 22,2% при колоректальному раку відповідно.

Д-р Орланд також зазначив, що певний захист спостерігався при раку підшлункової залози, хоча статистична значущість не була досягнута. Крім того, не було значного збільшення побічних ефектів у пацієнтів. «Ці результати заслуговують на обережний оптимізм. Для пацієнтів, які одночасно страждають на діабет та рак, можливість того, що їхні протидіабетичні препарати також можуть працювати на їхню користь, є обнадійливим висновком. Проте, це дані спостережень, а дані спостережень мають обмеження», – пояснив д-р Орланд.

Крім того, він зазначив, що ці результати необхідно оцінювати в рандомізованих контрольованих дослідженнях, в яких використання антагоністів  призначається, а не спостерігається. «Паралельно з цим, розуміння біологічного механізму є надзвичайно важливим: чи діє захисний сигнал через імуномодуляцію, пряму передачу сигналів рецептора GLP-1 на пухлинні або стромальні клітини, зменшення системного запалення чи метаболічне перепрограмування, залишається відкритим і важливим питанням, яке ми активно досліджуємо», – підсумував доктор Орланд.

3143 2026

ASСO