Дослідження EV-302/KEYNOTE-A39

EV + Pembro демонструє стійку перевагу щодо виживання при місцево-поширеній або метастатичній уротеліальній карциномі

Оновлений аналіз дослідження EV-302/KEYNOTE-A39, в якому раніше було встановлено енфортумаб ведотин плюс пембролізумаб (EV+P) як новий стандарт лікування першої лінії для пацієнтів з місцево-поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою (mUC), показує, що режим EV+P продовжує забезпечувати перевагу щодо виживання порівняно з хіміотерапією.
При медіанному тривалому спостереженні приблизно 3,5 роки медіана загальної виживаності (OS) при EV+P становила 33,6 місяців порівняно з 15,9 місяцями при хіміотерапії, що відповідає коефіцієнту ризику 0,53 (95% ДІ [0,45; 0,63]). Через 3,5 роки показник OS становив 44,0% у групі EV+P порівняно з 24,6% у групі хіміотерапії.

Об’єктивна частота відповіді (ЧОВ) у групі EV+P становила 67,5%, а повна відповідь (ПВ) – 30,4%. У сорока п’яти пацієнтів (10,3%) спостерігалася пряма ПВ, але у 88 пацієнтів (20,1% від загальної кількості, 66,2% тих, хто мав ПВ) спочатку спостерігалася часткова відповідь (ЧВ), а потім ПВ. Перехід з ЧВ на ПВ призвів до результатів, подібних до тих, хто мав пряму ПВ.

Подальший аналіз дослідження EV-302/KEYNOTE-A39 показує, що режим EV+P продовжує забезпечувати перевагу в виживанні порівняно з хіміотерапією у пацієнтів з місцево-поширеною або мUC, згідно з результатами, представленими на щорічній зустрічі ASCO 2026 року (abstr. 4507).

Дослідження раніше продемонструвало перевагу режиму EV+P та затвердило його як новий стандарт лікування першої лінії для пацієнтів з місцево-поширеним або мUC.  Новий аналіз розширює результати до медіани спостереження приблизно 3,5 роки.

«Це показує, що початкові переваги зберігаються», – сказав доповідач  Томас Поулз, доктор медичних наук, MBBS, MRCP, з Інституту раку Бартса при Лондонському університеті королеви Марії. «Ми, ймовірно, виліковуємо деяких пацієнтів із запущеним раком сечового міхура. Це було неможливо до цієї комбінації».

Доповідач анотацій Андреа Б. Аполо з Національного інституту раку також наголосила на ролі EV+P у цій популяції пацієнтів, заявивши, що ця комбінація «продовжує бути стандартом лікування пацієнтів з mUC, дійсно демонструючи вражаючі, стійкі відповіді та довгострокову загальну виживаність».

Більше детальний огляд результатів
EV-302/KEYNOTE-A39 включало популяцію з 886 пацієнтів з нелікованим місцево-поширеним UC або mUC, які були випадковим чином розподілені рівномірно для отримання або EV+P до прогресування, або гемцитабіну плюс цисплатин або карбоплатину протягом максимум 6 циклів. У новому аналізі оцінювалася безпека та ефективність у популяції пацієнтів, які планували лікування, після медіани спостереження 42,8 місяця.

Медіана загальної виживаності (ЗВ) у групі EV+P становила 33,6 місяця порівняно з 15,9 місяцями у групі хіміотерапії, що відповідає коефіцієнту ризику 0,53 (95% ДІ [0,45; 0,63]). Через 3,5 роки показник ЗВ становив 44,0% у групі EV+P порівняно з 24,6% у групі хіміотерапії.

Кінцева дата збору даних – 6 жовтня 2025 року. Медіана спостереження становила 42,8 місяця. Значення базувалися на оцінках Каплана-Мейєра.
Загалом 192 пацієнти (43,4%) у групі EV+P продовжили отримувати подальшу протипухлинну терапію, найпоширенішою з яких була хіміотерапія на основі платини (30,5%); серед цих пацієнтів ORR становила 20,7%. Доктор Аполо зазначив, що низький рівень відповіді може бути пов’язаний з неповним звітуванням про подальшу протипухлинну терапію, оскільки це не було основною метою дослідження.

ORR у групі EV+P становив 67,5%, а рівень повної ремісії – 30,4%. У групі хіміотерапії показник ЧОВ становив 44,2%, а показник ПОВ – 14,5%. У групі EV+P у 45 пацієнтів (10,3%) спостерігалася ПОВ безпосередньо, але у 88 пацієнтів (20,1% від загальної кількості, 66,2% тих, хто мав ПОВ) спочатку спостерігалася ПОВ, а потім ПОВ.

«Це показує еволюцію відповіді», – сказала доктор Паулз, зазначивши, що не всі види раку реагують негайно «на короткі періоди лікування».

Доктор Аполо додала, що конверсії можуть бути пов’язані з більшим тягарем захворювання або більш стійким захворюванням у деяких пацієнтів. «Якщо у них була часткова відповідь, ви все ще можете сподіватися, що пацієнт зрештою може досягти повної відповіді, і ці пацієнти чудово справляються з цією терапією», – сказала вона.

Перехід з часткової ремісії (PR) на повну ремісію (CR) призвів до результатів, подібних до тих, у кого була повна ремісія безпосередньо. Серед усіх пацієнтів, у яких спостерігалася повна ремісія, медіана загальної виживаності (OS) не була досягнута в групі EV+P порівняно з 56,7 місяцями в групі хіміотерапії (HR 0,364, 95% ДІ [0,195, 0,679]); 3,5-річна виживаність становила 83,6% та 68,0% відповідно. Серед тих, хто перейшов з часткової ремісії на повну ремісію, 3,5-річна виживаність становила 82,4% при EV+P.

Д-р Аполо відзначила велику кількість пацієнтів, які змогли продовжувати лікування протягом 12 місяців (41,8%) та протягом 2 років (23,2%), що зазвичай, за її словами, обмежує таке тривале лікування токсичністю. Вона сказала, що це, ймовірно, пов’язано з відносно високими показниками перерв та зниження дози, що може бути використано для продовження загальної тривалості лікування. Побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, що призвели до переривання прийому EV, виникли у 60,0% пацієнтів, а з пембролізумабом – у 50,7% пацієнтів. Для тих, хто отримував комбінацію довше року, ці показники становили 75,5% та 65,2% відповідно, а протягом 2 років – 74,5% та 64,7% відповідно.

Побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, що призвели до зниження дози EV, виникли у 43,0% загальної популяції та у 65,8% тих, хто отримував терапію більше 1 року, та у 70,6% тих, хто отримував її більше 2 років. Безпека у пацієнтів, які змогли залишатися на EV+P більше 1 року або більше 2 років, була подібною до загальної популяції, незважаючи на триваліший період лікування.

«Рак сечового міхура раніше був смертельним захворюванням, не так багато років тому», – сказав доктор Аполо, зазначивши, що початкові результати цього дослідження  і тривала виживаність дуже обнадійлива. «Це нова ера  у лікуванні раку сечового міхура».