Трансплантация инкапсулированных лейдигоподобных клеток как новый метод лечения дефицита тестостерона

Инкапсулированные лейдигоподобные клетки восстанавливают выработку тестостерона и облегчают симптомы дефицита тестостерона (ДТ). Ученые из Китая предполагают, что трансплантация таких клеток является многообещающим новым методом лечения ДТ.

Дефицит тестостерона, или мужской гипогонадизм, характеризуется сексуальной дисфункцией, остеопорозом, амиотрофией, ожирением и другими симптомами. В настоящее время основным лечением ДТ является заместительная терапия экзогенным тестостероном (ЗТТ), которая, однако, не способна регулироваться по гипотоламо-гипофизарно-гонадной (HPG) оси, чтобы обеспечить индивидуальный подход к лечению пациентов. Более того, длительная ЗТТ может вызвать такие побочные эффекты, как бесплодие, угри, эритроцитоз, нарушение липидного обмена, инсульт и рак предстательной железы.

В качестве альтернативного метода лечения используется трансплантация стволовых клеток Лейдига (SLCs). Несмотря на то, что она увеличивает секрецию эндогенного тестостерона, дифференцировка SLC in vivo требует специфического микроокружения яичка. Также была продемонстрирована возможность трансплантации взрослых клеток Лейдига, которые способны увеличить продукцию тестостерона у кастрированных крыс. Более того, были предприняты попытки гетеротопической многоточечной трансплантации, но при этом клетки Лейдига, дифференцированные из SLC, обладали слабой способностью секретировать тестостерон. Аллогенная трансплантация, которая является основным методом клеточной терапии, требует применения системной иммуносупрессии для снижения иммунных реакций, которая может вызвать серьезные осложнения у пациентов.

Для решения данных проблем китайские ученые создали эффективную систему дифференцировки для получения функциональных лейдигоподобных клеток из стволовых клеток Лейдига человека. Кроме того, полученные клетки были заключены в микрокапсулы из альгинат-поли-ʟ-лизин-альгината (АРА), который может предотвратить иммунное отторжение трансплантированных клеток и устранить необходимость в иммуносупрессии.

В результате, инкапсулированные лейдигоподобные клетки продемонстрировали способность повышать уровень сывороточного тестостерона более, чем на 90 дней у кастрированных мышей без использования иммуносупрессии и облегчать симптомы дефицита тестостерона, такие как накопление жира, атрофия мышц и накопление адипоцитов в костном мозге.

Источник: X. Feng et al., “Transplantation of encapsulated human Leydig-like cells: A novel option for the treatment of testosterone deficiency,” Mol. Cell. Endocrinol., p. 111039, Sep. 2020, doi: 10.1016/j.mce.2020.111039.